2023 Autorius: Bailey Leapman | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-05-20 22:55
Ispanijos nacionalinio vėžio tyrimų centro (CNIO) ląstelių skyriaus ir vėžio grupės vadovo Marcoso Malumbreso, dirbančio kartu su Isabel Fariñas komanda iš Valensijos universiteto, laboratorija rodo, šiandien paskelbtame tyrime žurnalas Nature Communications, kaip iš pelių Cdh1 b altymo – APC/C komplekso subvieneto, dalyvaujančio kontroliuojant ląstelių dalijimąsi – pašalinimas užkerta kelią greitai besidalijančių ląstelių dauginimuisi. Šie rezultatai gali paspartinti naujų gydymo būdų, skirtų vėžiui, kūrimą.
Malumbreso grupė anksčiau atrado, kad kito APC/C b altymo Cdc20 inaktyvavimas užkirto kelią ląstelių dalijimuisi. Šie rezultatai atkreipė farmacijos įmonių dėmesį, kurios jau kuria pirmuosius inhibitorius iš komplekso. Šios molekulės sukėlė ginčų dėl galimo šalutinio poveikio blokuojant Cdh1, kuris laikomas naviko slopintuvu.
Manuelis Egurenas išanalizavo biologines Cdh1 pašalinimo pasekmes greitai besidalijančiose ląstelėse, kaip dalį savo doktorantūros tyrimų projekto Malumbreso grupėje; jis daugiausia dėmesio skyrė nervų sistemos pirmtakams pelių embriono vystymosi metu.
Atlikę išsamų biocheminį ir ląstelių tyrimą, mokslininkai išsiaiškino, kad Cdh1 nebuvimas sukelia DNR pažeidimus ląstelėse. Šis defektas sukelia ląstelių mirtį ir sukelia nervų sistemos vystymosi pokyčius, pvz., hidrocefaliją, kuriai būdingas nenormalus skysčių kaupimasis smegenyse.
„Mūsų rezultatai išsprendžia ginčą dėl galimo šalutinio APC/C inhibitorių poveikio“, – sako Malumbresas ir priduria, kad: „mes in vivo parodėme, kad jų pašalinimas sukelia greitai besidalijančių ląstelių mirtį“.
AUGIKLIŲ GYDYMO POVEIKIS
Šiuo metu tyrimo tikslas – pasiūlyti tikslią konkrečių navikų tipų strategiją. „Jis gali veikti sergant glioblastomomis, nes mūsų tyrimas pagrįstas smegenų pirmtakais, tačiau manome, kad jį būtų galima išplėsti, kad būtų įtraukti ir kitų tipų navikai“, – sako mokslininkai.
CNIO mokslininkai rodo, kad ląstelių defektai, atsirandantys dėl Cdh1 slopinimo, nepriklauso nuo p53 molekulės, kuri yra mutavusi įvairių tipų navikuose, buvimo. „Cdh1 slopinimo terapinis poveikis turėtų veikti net esant navikams, kuriuose yra šios molekulės mutacijos“, – sako Malumbresas.
