Video: Nustatytos pagrindinės daugybinės mielomos molekulės
2023 Autorius: Bailey Leapman | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-09-16 15:47
Naujas tyrimas sieja tris molekules su svarbiu naviko slopinimo genu, kuris dažnai išjungiamas sergant daugybine mieloma – šiuo metu nepagydomu kraujo vėžiu.
Anot Ohajo valstijos universiteto Visapusiško vėžio centro Arthur G. James vėžio ligoninės ir Richardo J. Solove tyrimų instituto (OSUCCC – James) tyrėjų, išvados gali pasiūlyti naują šios ligos ir kitų kraujo vėžio formų gydymo strategiją.), kuris vadovavo tyrimui.
Nutildytos molekulės vadinamos miR-192, miR-194 ir miR-215. Visos jos yra mikroRNR, didelė molekulių klasė, kurios yra pagrindiniai daugelio svarbių ląstelių procesų reguliatoriai.
Tyrimas, paskelbtas spalio 19 d. žurnalo Cancer Cell numeryje, rodo, kad pakartotinai suaktyvinus šias tris molekules, atsiranda P53 naviko slopinimo geno ekspresija. Tai savo ruožtu sulėtina mielomos ląstelių augimą ir miršta bei gali būti nauja ligos gydymo strategija.
"Šios išvados suteikia pagrindą tolesniam šių mikroRNR tyrinėjimui kaip daugybinės mielomos, kuri turi nedaug gydymo galimybių, gydymo", - sako pagrindinis tyrėjas dr. Carlo Croce, molekulinės virusologijos, imunologijos ir medicinos profesorius ir pirmininkas. Genetika ir Žmogaus vėžio genetikos programos direktorius OSUCCC – James.
Išsėtinė mieloma yra b altųjų kraujo kūnelių, vadinamų plazmos ląstelėmis, sutrikimas. Manoma, kad šiais metais šia liga susirgs daugiau nei 20 100 amerikiečių, o apie 10 600 nuo jos mirs. Mieloma prasideda kaip gerybinė būklė, vadinama neapibrėžtos reikšmės monoklonaline gamopatija (MGUS). Asmenys, sergantys MGUS, gali gyventi daugelį metų be gydymo. Tada dėl nežinomų priežasčių ši gerybinė būklė gali išsivystyti į daugybinę mielomą.
Tyrimai, tiriantys molekulines ligos priežastis, parodė ryšį tarp P53 ir kito geno, vadinamo MDM2. Jie taip pat parodė, kad mielomos ląstelės dažnai turi sveikų (ty nemutuotų) P53 genų, bet labai mažai P53 b altymo. Tačiau P53 b altymo lygis atkuriamas, kai MDM2 ekspresija blokuojama.
Croce ir jo bendradarbių atliktas tyrimas, kuriame nagrinėjamas mikroRNR vaidmuo reguliuojant P53 kelią mielomos ląstelėse, rodo:
- MiR-192, miR-194 ir miR-215 ekspresija daugybinės mielomos ląstelėse sulėtina jų augimą ir sukelia jų mirtį, aktyvinant P53 geną;
- Pacientų daugybinės mielomos ląstelės turi didelę MDM2 ekspresiją, palyginti su MGUS ląstelėmis ir normaliomis plazmos ląstelėmis;
- Trijų mikroRNR ekspresija smarkiai sumažina MDM2 ekspresijos lygį ir žymiai padidina P53 lygį;
- Mielomos ląsteles gydant trimis mikroRNR ir MDM2 inhibitoriumi, P53 ekspresija padidėjo du kartus ir MDM2 ekspresija sumažėjo tris kartus;
- Mielomos pelės modelį gydant trimis mikroRNR, auglio dydis sumažėjo 50 procentų, palyginti su kontroline grupe; gydant peles mikroRNR ir MDM2 inhibitoriumi, naviko dydis sumažėjo penkis kartus.
- Trijų mikroRNR ekspresija sumažino mielomos ląstelių gebėjimą migruoti ir metastazuoti.
Apskritai Croce sako: „mūsų rezultatai yra pagrindas sukurti mikroRNR pagrįstą daugybinės mielomos terapiją“.
Kimmel fondo finansavimas padėjo paremti šį tyrimą.
Kiti šiame tyrime dalyvavę mokslininkai buvo Flavia Pichiorri, Sung-Suk Suh, Cristian Taccioli, Ramasamy Santhanam, Wenchao Zhou, Don M. Benson, Jr., Craig Hofmainster, Hansjuerg Alder, Michela Garofalo, Gianpiero Di Leva, Stefano Volinia, Huey-Jen Lin, Danilo Perrotti ir Rami I. Aqeilan iš Ohajo valstijos universiteto; Alberto Rocci, Turino universitetas, Turinas, Italija; Luciana De Luca, Basilicata-Crob nukreiptas vėžio centras, Rionero in Vulture, Italija; Michael Kuehl, Vėžio tyrimų centras, Nacionalinis vėžio institutas, JAV; ir Antonio Palumbo, Turino universitetas, Turinas, Italija.
Rekomenduojamas:
Į talidomidą panašus junginys rodo ankstyvą pažadą nuo daugybinės mielomos
PHILADELPHIA – Remiantis ankstyvaisiais Dana- vadovaujamo klinikinio tyrimo duomenimis, vaistas, panašus į talidomidą, yra daug žadantis ir turi mažiau šalutinių poveikių gydant pacientus, sergančius pasikartojančia daugybine mieloma, nepagydoma kaulų čiulpų vėžio forma.
Mayo klinikos tyrimas rodo, kad talidomidas gali sulėtinti ankstyvos stadijos daugybinės mielomos progresavimą
ROCHESTER, Min. – Mayo klinikos tyrimas yra pirmasis, parodantis, kad kai kuriems pacientams, sergantiems ankstyvos stadijos daugybine mieloma, vaistas talidomidas gali veiksmingai atidėti chemoterapijos ar agresyvesnio gydymo poreikį net dvejiems metams.
Mayo klinikos tyrėjai skelbia daug žadančius naujos kartos daugybinės mielomos gydymo būdus
ROCHESTER, Min. – Dviejų tablečių – talidomido ir deksametazono – derinys gali būti veiksminga alternatyva intraveninei chemoterapijai, paprastai skiriamai pacientams, sergantiems daugybine mieloma, remiantis dideliu bendradarbiavimo tyrimu, kurį atliko Rytų kooperacinės onkologijos grupė.
Weill Cornell / Ludwig Vėžio tyrimų instituto bendradarbiavimo institutas nustato du antigenus, kurie yra daugybinės mielomos vakcinos tikslai
NIUJORKAS (2005 m. kovo 16 d.) – Vakcinos, lavinančios imuninę sistemą ieškoti ir sunaikinti piktybines ląsteles, yra pažangiausios vėžio gydymo priemonės. Dabar bendras tyrimas, kurį atliko Kornelio universiteto Weill medicinos koledžo ir Ludwigo vėžio tyrimų instituto (LICR) memorialinio Sloan-Kettering vėžio centro filialo Niujorke tyrėjai, nustatė du b altymus, kurie atrodo idealūs tikslai.
Hepatitas C: nustatytos pagrindinės molekulės, slopinančios virusų gamybą
Naujame tyrime, kuriam vadovavo profesorius Donny Strosbergas iš Floridos Scripps, mokslininkai aprašo peptidus (dviejų ar daugiau aminorūgščių molekules), gautus iš pagrindinio hepatito C b altymo. Grupė nustatė, kad šie peptidai slopina ne tik dimerizaciją.
