Pathway skatina vaikų kaulų vėžio plitimą

Pathway skatina vaikų kaulų vėžio plitimą
Pathway skatina vaikų kaulų vėžio plitimą

Video: Pathway skatina vaikų kaulų vėžio plitimą

Video: Pathway skatina vaikų kaulų vėžio plitimą
Video: Cancer: growth & spread 2023, Rugsėjis
Anonim

Tyrėjai nustatė svarbų signalizacijos kelią, kurį užblokavus žymiai sumažėja vaikų kaulų vėžio plitimas.

Teksaso universiteto MD Andersono vaikų vėžio ligoninės Hiustone tyrėjai nustatė, kad pelėms užblokavus Notch kelią, metastazės plaučiuose sumažėjo 15 kartų. Ikiklinikinių tyrimų rezultatai buvo pateikti žodiniame pranešime 42-ajame Tarptautinės vaikų onkologijos draugijos kongrese.

Jų tyrimai parodė, kad Notch kelias ir Hes1 genas atlieka pagrindinį vaidmenį skatinant osteosarkomos, labiausiai paplitusios vaikų kaulų vėžio formos, metastazes.

Maždaug 400 vaikų ir paauglių iki 20 metų amžiaus kasmet diagnozuojama osteosarkoma, dauguma jų serga vėžiu, kuris jau yra metastazavęs. Pagrindinė vėžio plitimo vieta yra į plaučius, dėl kurių daugiau nei 35 procentai vaikų miršta nuo osteosarkomos.

„Žinodami pirminius rezultatus, gautus blokuojant Notch pelėms, raginame toliau tirti visą metastazių procesą, kad galėtume rasti papildomų gydymo būdų ir taikinių, kaip užkirsti kelią vėžio plitimui ir augimui“, – sakė medicinos mokslų daktaras Dennisas Hughesas. Ph. D., pagrindinis tyrėjas ir docentas MD Anderson vaikų vėžio ligoninėje.

Be Notch ir Hes1 vaidmens metastazėse, Hughesas mano, kad jų išraiška gali būti koreliuojama su paciento prognoze. Hughesas atliko nedidelį retrospektyvinį tyrimą, kuriame buvo tiriami pacientų mėginiai, ir 39 procentai pacientų, kurių Hes1 ekspresijos lygis buvo aukštas, išgyveno 10 metų, palyginti su 60 procentų pacientų, kurių lygis buvo mažesnis.

Vykdomi tyrimai tiria įvairių terapijų, tokių kaip gama sekretazės inhibitoriai ir histono deacetilazės (HDAC) inhibitoriai, kurie reguliuoja Notch kelią ir gali turėti įtakos vėžio ląstelių išgyvenimui, poveikis. Hughesas nustatė, kad HDAC inhibitoriai iš tikrųjų padidino Notch kelią osteosarkomos ląstelėse, kurių Hes1 ekspresija buvo maža, o tai buvo nepalankus atsakas toje mėginių grupėje. Tačiau ląstelėms, kurių Hes1 ekspresija buvo aukšta, kai Notch jau buvo maksimaliai padidintas, HDAC inhibitoriai sukėlė osteosarkomos ląstelių mirtį.

„Tikimės, kad nustatydami gyvybiškai svarbius kaulų sarkomų signalizacijos būdus bus galima pritaikyti mažų molekulių inhibitorius, kurie leis ilgiau išgyventi ir sumažinti sergamumą bei vėlyvą intensyvios chemoterapijos poveikį“, – sakė Hughesas.

„Mes taip pat tikimės, kad šie nauji atradimai gali būti taikomi ir kitiems solidiems navikams, tokiems kaip krūties, prostatos, storosios žarnos ir kt., tačiau mums reikės papildomų tyrimų, kad nustatytų, ar taip yra“, – pridūrė jis.

Pirminis finansavimas studijoms buvo suteiktas per MD Anderson gydytojų ir mokslininkų programą kartu su papildoma Jori Zemel vaikų kaulų navikų fondo, Hope Street Kids fondo ir Joan Alexander fondo parama. Kiti bendradarbiai yra Ph. D. Pingyu Zhang, Yanwen Yang, Daniela Katz, M. D. ir Patrick Zweidler-McKay, M. D., Ph. D., iš MD Anderson Cancer Center, taip pat Dafydd Thomas, M. D., Ph. D. iš Mičigano universiteto medicinos centro.

Rekomenduojamas: