Cholesterolio kiekį mažinantis vaistas sumažina padidėjusią prostatą žiurkėnų modelio atveju

2023 Autorius: Bailey Leapman | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-09-16 15:47

Cholesterolio kiekį mažinantis vaistas sumažino žiurkėnų padidėjusią prostatą taip pat, kaip ir vaistas, dažniausiai vartojamas gerybinei prostatos hiperplazijai (GPH), pranešė Bostono vaikų ligoninės mokslininkai ir jų kolegos spalio mėnesio žurnale. urologijos. Kartu vaistai veikė dar geriau.

„Mes nežinome mechanizmo, bet rezultatai rodo, kad cholesterolio kiekio mažinimas gali sumažinti vyrų GPH“, – sako vyresnysis autorius Keithas Solomonas, mokslų daktaras, biochemikas ir departamentų narys. Vaikų ortopedinė chirurgija ir urologija."Tai padidina galimybę, kad kiti cholesterolio kiekį mažinantys gydymo būdai, įskaitant mankštą ir dietą, gali užkirsti kelią GPH vystymuisi."

Dėl nežinomų priežasčių maždaug pusei vyresnių nei 50 metų vyrų (ir 80 procentų 80 metų vyrų) išsivysto GPH, dažniausiai pasireiškianti kaip prostatos padidėjimas. GPH sukelia sunkų šlapinimąsi, skubėjimą, skausmą ir kitus simptomus, dėl kurių gali labai pablogėti gyvenimo kokybė. Pažengusiose stadijose GPH gali sukelti inkstų nepakankamumą. Standartinis medicininis ir chirurginis gydymas paprastai yra nukreiptas į prostatą ir paprastai sumažina simptomus, tačiau kai kuriems vyrams be reikšmingo šalutinio poveikio, sakė Solomonas.

Tyrimas įtakoja cirkuliuojantį cholesterolį į ligos progresavimą ir siūlo galimą naują prevencijos ir gydymo strategiją. Naujausios išvados buvo gautos atlikus eksperimentus su Sirijos žiurkėnų atmaina, kurioms natūraliai padidėja prostata.

Pirmosios autorės Kristine Pelton vadovaujama komanda išbandė ezetimibą, FDA patvirtintą hipercholesteroleminį vaistą (Zetia; Merck) prieš finasteridą (Proscar, Propecia; Merck), standartinį GPH gydymo terapiją. Ezetimibas sumažino pagyvenusių žiurkėnų prostatos padidėjimą taip pat veiksmingai, kaip ir finasteridas, o šių dviejų vaistų derinys veikė geriau nei vienas.

Netikėtas atradimas, patologė ir bendraautorė Dolores Di Vizio, MD, PhD, pastebėjo, kad finasteridas sukėlė žiurkėnų prostatos atrofiją, o ezetimibas - ne. „Šios išvados suteikia tvirtų įrodymų, kad cholesterolio kiekį mažinantis vaistas slopina GPH nauju mechanizmu“, – sakė bendraautorius Michaelas R. Freemanas, daktaras, chirurgijos profesorius ir Vaikų ligoninės urologinių tyrimų direktorius.

Galimas gydomasis cholesterolio kiekį mažinantis poveikis padidėjusiai prostatai prieš 40 metų buvo pradėtas bendraautorio Carlo Schaffnerio, Rutgerso universiteto profesoriaus emerito mokslų daktaro, pranešusio apie panašius rezultatus ikiklinikiniuose modeliuose naudojant kitokį cholesterolio kiekį kraujyje. mažinantis vaistas.

"Laboratorijoje norime nuveikti daug daugiau, susijusių su GPH tyrimu ir cholesterolio terapijos naudojimu siekiant kontroliuoti ligos progresavimą", - sako Solomonas.

Pavyzdžiui, mokslininkai nori išbandyti mažesnes ezetimibo ir finasterido dozes, kad išsiaiškintų, ar būklę galima pakeisti su mažiau šalutinių poveikių. Jie taip pat nori įvertinti profilaktinį cholesterolio mažinimą, kad nustatytų, ar galima išvengti padidėjimo ir ar galima nustatyti genus ir b altymus, tarpininkaujančius cholesterolio poveikiui prostatai. „Mes tikrai norime padėti atlikti klinikinį tyrimą, kad patikrintume, ar šis gydymas gali būti veiksmingas žmonėms“, – sakė Solomonas.

Tyrimas taip pat patvirtino, kad žiurkėno padermė yra geras ikiklinikinis modelis tiriant naujus GPH gydymo būdus. "Ikiklinikinių GPH modelių yra nedaug, juos reikia daug manipuliuoti arba jų ligos eiga yra nenuspėjama", - sako Solomonas. „Sirijos žiurkėno modelis, kurį dabar naudojame, atrodo ypač tinkamas tiriant cholesterolio vaidmenį prostatos ligoje ir išbandant naujus vaistus, padedančius palengvinti simptomus. Turėtume turėti galimybę padaryti didelę pažangą kurdami naujus gydymo būdus ir suprasdami molekulinius mechanizmus, kuriais grindžiama liga, naudojant šiuos žiurkėnus."

Tyrimą finansavo Nacionaliniai sveikatos institutai ir Hyde and Watson fondo dotacija.